Unebioloogia

Patoloogilised aspektid

Unepatoloogiad võib jagada kuude peamisse kategooriasse: unetus (une algatamise või säilitamise raskused); unega seotud hingamishäired (näiteks uneapnoe); tsentraalse päritoluga hüpersomnia (näiteks narkolepsia); ööpäevased rütmihäired (näiteks jet lag); parasomniad (näiteks magamaminek); ja unega seotud liikumishäired (näiteks rahutute jalgade sündroom [RLS]). Kõik need kategooriad sisaldavad palju erinevaid häireid ja nende alatüüpe. Unepatoloogiate kliinilised kriteeriumid sisalduvad unehäirete rahvusvahelises klassifikatsioonis, milles kasutatakse kondenseeritud rühmitussüsteemi: düsomniad; parasomniad; vaimsete, neuroloogiliste või muude seisunditega seotud unehäired; ja pakutud unehäired. Ehkki palju unehäireid esineb nii lastel kui ka täiskasvanutel, on mõned häired unikaalsed ainult lapsepõlves.

Keskne päritolu hüpersomnia

Epideemiline entsefaliit lethargica tekib uneajamise mehhanismide viirusnakkuste tagajärjel hüpotalamuses, mis on ajutüve ülaosas. Haigus läbib sageli mitu etappi: palavik ja deliirium, hüposomnia (unepuudus) ja hüpersomnia (liigne uni, mõnikord piirnedes koomaga). Sageli täheldatakse ka 24-tunnise unerežiimi muutumist, nagu ka silmade liikumise häireid. Kuigi häire on erakordselt haruldane, õpetas see neuroteadlasi konkreetsete ajupiirkondade rollist une-ärkveloleku üleminekutel.

Arvatakse, et narkolepsia hõlmab subkortikaalsete une reguleerivate keskuste spetsiifilist ebanormaalset toimimist, eriti hüpotalamuse spetsialiseeritud piirkonda, mis vabastab hüpokretiiniks nimetatud molekuli (mida nimetatakse ka oreksiiniks). Mõnedel narkolepsiahooge põdevatel inimestel on üks või mitu järgmistest abistavatest sümptomitest: katapleksia, lihastoonuse järsk langus, mis on sageli tingitud emotsionaalsest reaktsioonist nagu naer või ehmatus ja mis on mõnikord nii dramaatiline, et põhjustab inimese kukkumist; hüpnagoogilised (une algus) ja hüpnopomptilised (ärkavad) unenäolised visuaalsed hallutsinatsioonid; ja hüpnagoogiline või hüpnopomiline une halvatus, mille korral inimene ei suuda vabatahtlikult lihaseid (välja arvatud hingamislihased) liikuda mitme sekundi kuni mitme minuti jooksul. Une rünnakud koosnevad REM perioodidest une alguses. See REM-une enneaegne vallandumine (mis juhtub tervetel täiskasvanutel tavaliselt alles pärast 70–90-minutist NREM-und ja narkolepsiat põdevatel inimestel 10–20 minuti jooksul) võib näidata, et lisasümptomid on REM-une lahutatud aspektid; st katapleksia ja halvatus tähistavad REM-une aktiivset motoorset pärssimist ja hallutsinatsioonid tähistavad REM-une unenägude kogemust. Narkoleptiliste sümptomite ilmnemine ilmneb sageli noorukieas ja noore täiskasvanuna. Lastel ei ole liigne unisus ilmne. Selle asemel võib unisus ilmneda tähelepanuraskuste, käitumisprobleemide või hüperaktiivsusena. Seetõttu uuritakse tavaliselt teiste narkoleptiliste sümptomite - näiteks katapleksia, une halvatuse ja hüpnagoogiliste hallutsinatsioonide - esinemist.

Idiopaatiline hüpersomnia (liigne magamine ilma teadaoleva põhjuseta) võib hõlmata kas liigset päevast unisust ja uimasust või öist uneaega, mis on pikem kui tavaliselt, kuid see ei hõlma une algusega REM-perioode, nagu on näha narkolepsias. Üks teatatud hüpersomnia kaasnevatest juhtudest - südame löögisageduse langus une ajal - näitab, et hüpersomniac-uni ei pruugi ajaühikus olla nii rahulik kui tavaline uni. Algvormis on hüpersomnia tõenäoliselt päriliku päritoluga (nagu ka narkolepsia) ja arvatakse, et sellega kaasnevad teatavad hüpotalamuse unekeskuste töö häireid; selle põhjuslikud mehhanismid on siiski suuresti teadmata. Ehkki narkolepsiaga patsientidel on leitud NREM-i une regulatsiooni osas peeneid muutusi, ei iseloomusta üldiselt nii narkolepsiat kui ka idiopaatilist hüpersomniat EEG-i äärmiselt ebanormaalsed unemustrid. Mõned teadlased usuvad, et nende häirete kõrvalekalle hõlmab une reguleerimise mehhanismide sisselülitamise ja väljalülitamise ebaõnnestumist, mitte uneprotsessi ennast. Ühendatud eksperimentaalsed tõendid on näidanud, et narkolepsiat iseloomustab sageli hüpokretiini tootvate külg- ja tagumises hüpotalamuses asuvate spetsiifiliste neuronite talitlushäire. Hüpokretiin osaleb nii isu kui ka une reguleerimises. Arvatakse, et hüpokretiin toimib une-ärkveloleku üleminekute stabilisaatorina, selgitades seeläbi narkoleptilistel patsientidel äkilise une rünnakuid ja (REM) une dissotsieerunud aspekte ärkveloleku ajal. Narkoleptilisi ja hüpersomniaakia sümptomeid saab mõnikord hallata ergutavate ravimite või ravimite abil, mis suruvad maha REM-une.

Mitmed hüpersomnia vormid on pigem perioodilised kui kroonilised. Ühte harva esinevat perioodiliselt liigse une häiret, Kleine-Levini sündroomi, iseloomustavad päevast nädalateni kestvad ülemäärased magamisperioodid, millele lisandub raevukas isu, hüperseksuaalsus ja psühhootilise laadiga käitumine mõne ärkveloleku tunni jooksul. Sündroom algab tavaliselt noorukieas, ilmneb sagedamini meestel kui naistel ja kaob spontaanselt noorukiea hilises eas või varases täiskasvanueas.

Unetus

Unetus on haigus, mis koosneb tegelikult paljudest häiretest, millel kõigil on kaks ühist tunnust. Esiteks ei suuda inimene und algatada ega säilitada. Teiseks ei ole probleem tingitud teadaolevatest meditsiinilistest või psühhiaatrilistest häiretest ega ka ravimite kõrvalmõjust.

On tõestatud, et füsioloogiliste kriteeriumide järgi magavad isekirjutatud vaesed magajad üldiselt palju paremini kui nad ette kujutavad. Nende unes ilmnevad siiski häirimisnähud: sagedane keha liikumine, autonoomse toimimise tugevnenud tase, vähenenud REM-une tase ja mõnel juhul ärkamisrütmide (alfa-lainete) tungimine erinevatesse uneetappidesse. Kuigi unetus konkreetses olukorras on tavaline ja ilma patoloogilise impordita, võib krooniline unetus olla seotud psühholoogiliste häiretega. Tavaliselt ravitakse unetust ravimite manustamisega, kuid sageli selliste ainetega, mis võivad pikaajalisel kasutamisel tekitada sõltuvust ja olla muidu ohtlikud. On tõestatud, et kognitiivseid ja käitumuslikke programme hõlmavad ravimeetodid (lõõgastusvõtted, uneaja ajutine piiramine ja järkjärguline taastamine jne) on unetuse pikaajalisel ravis tõhusamad kui farmakoloogilised sekkumised.

Unega seotud hingamishäired

Üks tänapäevases ühiskonnas sagedamini esinevaid uneprobleeme on obstruktiivne uneapnoe. Selle häire korral takistab ülemine hingamisteed (piirkonnas kurgu taga, keele taga) korduvalt õhuvoolu mehaanilise takistuse tõttu. See võib juhtuda une ajal kümneid kordi tunnis. Selle tagajärjel on kopsudes häiritud gaasivahetus, mis põhjustab vere hapnikusisalduse langust ja soovimatut vere süsinikdioksiidi (gaas, mis on ainevahetuse jäätmeprodukt) taseme tõusu. Lisaks esinevad sagedased unehäired, mis ravimiseta võivad põhjustada kroonilist unepuudust. Obstruktiivne uneapnoe on tavaliselt seotud rasvumisega, kuigi häiret võivad põhjustada ka lõua piirkonna füüsilised väärarengud (nt retrognathia või micrognathia) ning laienenud mandlid ja adenoidid. Obstruktiivne uneapnoe võib tekkida täiskasvanutel, noorukitel ja lastel.

Unes esinevate hingamisprobleemide vähem levinud põhjuste hulka kuulub tsentraalne uneapnoe. Mõiste keskne (erinevalt obstruktiivsest) viitab mõttele, et selle häirete komplekti korral on hingamisteede mehaanika tervislik, kuid aju ei anna une ajal hingamiseks vajalikku signaali.

Parasomniad

Unes mõnikord problemaatiliseks peetavate episoodide hulgas on somniloquy (unest rääkimine), somnambulism (unes kõndimine), enurees (voodis niisutamine), bruksism (hammaste lihvimine), norskamine ja õudusunenäod. Unejutud näivad sagedamini koosnevat mittemidagiütlemist kui laiendatud tähendusrikast lauset. Seda esineb paljude inimeste jaoks vähemalt aeg-ajalt ja sel tasemel ei saa seda patoloogiliseks pidada. Uinumine on lastel tavaline ja võib vahel püsida ka täiskasvanueas. Enurees võib olla mitmesuguste orgaaniliste seisundite sekundaarne sümptom või sagedamini iseenesest esmane häire. Ehkki peamiselt varase lapsepõlve häire, püsib enurees väheste inimeste puhul hilises lapsepõlves või varases täiskasvanueas. Hammaste lihvimist ei seostata järjepidevalt ühegi une konkreetse staadiumiga ega mõjuta see märkimisväärselt une üldist kujunemist; tundub, et see on ka unehäire, mitte unehäire.

Õudusunenägudeks on korraga kutsutud mitmesuguseid unega seotud hirmutavaid kogemusi. Kuna mitte kõik sellised nähtused ei ole une staadiumide või muude muutujatega seostatud, tuleb neid erinevalt eristada. Uneterrorid (pavor nocturnus) on tavaliselt varases lapsepõlves esinevad häired. Kui NREM-uni järsku katkeb, võib laps karjuda ja istuda nähtavas hirmus ning olla seosetu ja segamatu. Mõne minuti pärast naaseb laps magama, ilma et ta oleks kunagi täielikult valvel või ärkvel olnud. Unenägude tagasikutsumine puudub ja kogu episood võib olla hommikul unustatud. Ärevusunenäod tunduvad enamasti olevat seotud REM-une spontaansete erutustega. Meenutatakse unenägu, mille sisu on kooskõlas häiritud ärkamisega. Ehkki nende püsiv korduvus viitab tõenäoliselt raskest olukorrast tingitud ärkvelolekule psühholoogilistele häiretele või stressile, tekivad ärevusunenäod aeg-ajalt paljudel muidu tervetel inimestel. Seisund erineb paanikahoogudest, mis tekivad une ajal.

REM-unehäire käitumine (RBD) on haigus, mille korral magaja toimetab unenägude sisu välja. Häire peamine tunnus on REM-une ajal täheldatud tüüpilise lihase halvatuse puudumine. Tagajärjeks on see, et magaja ei suuda enam hoiduda unistuse erinevate elementide füüsilisest toimimisest (näiteks pesapalli löömine või kellegi eest joosta). Seda seisundit täheldatakse peamiselt vanematel meestel ja arvatakse, et see on degeneratiivne ajuhaigus. RBD-ga inimestel on suurenenud risk hilisemaks Parkinsoni tõve tekkeks.

Unega seotud liikumishäired

Unega seotud liikumishäirete näideteks on rahutute jalgade sündroom (RLS) ja sellega seotud haigus, mida nimetatakse jäsemete perioodiliseks liikumishäireks (PLMD). RLS-i tunnus on jalgade ebamugav tunne, mis muudab liikumise vastupandamatuks; liikumine pakub sensatsioonile ajutist leevendust. Kuigi RLS-iga seotud peamine kaebus on ärkvelolek, liigitatakse häire unehäireks kahel põhimõttelisel põhjusel. Esiteks on sümptomid ööpäevas erinevad, muutes need öösel palju sagedasemaks; mõjutatud inimese magamisvõimet häirib sageli järeleandmatu vajadus voodis liikudes liikuda. Teine põhjus on see, et une ajal kogevad enamik RLS-iga inimesi jalgade peeneid perioodilisi liigutusi, mis võivad mõnikord und häirida. Perioodilised jäsemeliigutused võivad siiski esineda paljudel muudel asjaoludel, kaasa arvatud unehäired, välja arvatud RLS, näiteks PLMD, või mõnede ravimite kõrvaltoimetena. Liigutusi ise peetakse patoloogilisteks, kui need häirivad und.

Häired rõhutatakse une ajal

Uneolud võivad rõhutada mitmesuguseid meditsiinilisi sümptomeid. Stenokardiahooge (spasmiline lämbumisvalu rinnus), näiteks, võib ilmselt täiendada autonoomse närvisüsteemi aktiveerimisega REM-unes. Sama kehtib ka maohappe sekretsioonide kohta inimestel, kellel on kaksteistsõrmiksoole haavandid. NREM-uni võib seevastu suurendada teatud tüüpi epilepsialaengu tõenäosust. Seevastu näib REM-uni olevat krampide eest kaitsev.

Depressioonis inimestel on tavaliselt uneprobleeme. Üldiselt magavad nad kas liiga palju või mitte piisavalt ning päevasel ajal on neil vähe energiat ja unisust, hoolimata sellest, kui palju nad magavad. Depressiooniga inimestel on öösel unes esimene REM-periood varasem kui depressioonita inimestel. Esimene REM-periood, mis toimub 40–60 minutit pärast une algust, on sageli normaalsest pikem, silmade liikumisega on rohkem tegemist. See viitab ajamisregulatsiooni funktsiooni katkemisele, mõjutades selliseid asju nagu seksuaalsus, isu või agressiivsus, mis kõik mõjutatud inimestel vähenevad. Näib, et REM-i äravõtmine farmakoloogiliste ainete (tritsüklilised antidepressandid) või REM-i ärkamise tehnikate abil muudab selle unehäirete tagasi ja leevendab ärkveloleku sümptomeid.

Ööpäevase rütmi häired

Unerežiimi häireid on kahte tüüpi: faasis edasijõudnud uni ja faasiga viivitatud uni. Esimestes ilmnevad une algused ja nihked varem kui ühiskondlikud normid, viimastes on une algus hilineb ja ärkvelolek on ka päeval hilisem, kui soovitav. Faasiga hilinenud uni on tavaline ööpäevane probleem inimestel, eriti noorukitel, kellel on kalduvus jääda hilja üles, magada või võtta pärastlõunaseid uinakuid. Une-ärkveloleku tsükli muutused võivad ilmneda ka vahetustega töötajatel või pärast rahvusvahelist reisimist ajavööndites. Need häired võivad ilmneda ka krooniliselt ilma ilmsete keskkonnateguriteta. Uuritud on erinevaid selle ööpäevase regulatsiooniga seotud geene, mis viitavad geneetilisele komponendile unetapi häirete teatud juhtudel. Neid seisundeid saab ravida une aja järkjärgulise kohandamisega. Reguleerimist saab hõlbustada füüsiliste (nt valguse käes) ja farmakoloogiliste (nt melatoniini) vahendite abil.

Liiga suur unisus päevasel ajal on noorukite seas sagedane kaebus. Kõige tavalisem põhjus on ebapiisav tundide arv magamiseks sotsiaalsete ajakavade ja varahommikuste kooli algusaegade tõttu. Lisaks võib igas vanuses inimestel siniset valgust kiirgavate seadmete, näiteks nutitelefonide ja tahvelarvutitega kokkupuude enne uinumist põhjustada uneprobleeme, arvatavasti seetõttu, et sinine tuli mõjutab melatoniini taset, mis mängib rolli une esilekutsumisel. Psühholoogilised häired (nt suur depressioon), ööpäevased rütmihäired või muud tüüpi unehäired võivad samuti põhjustada päevaset liigset unisust.

Une teooriad

Une funktsionaalse eesmärgi teooriates domineerivad kahte tüüpi lähenemisviisid. Alustatakse une mõõdetavast füsioloogiast ja püütakse neid leide seostada teatavate teadaolevate või hüpoteetiliste funktsioonidega. Näiteks pärast REM-une avastamist 1950-ndatel aastatel püstitasid paljud hüpoteesi, et REM-une funktsioon oli päevamõtlemise kordus ja ümberkogemine. Seda laiendati teooriale, et REM-uni on oluline mälestuste tugevdamiseks. Hiljem saavutasid NREM-une aeglased ajulained populaarsuse teadlaste seas, kes üritasid näidata, et unefüsioloogia mängib rolli mälu või muude ajufunktsioonide muutuste osas.

Muud uneteooriad võtavad une käitumuslikke tagajärgi ja püüavad leida füsioloogilisi abinõusid une õigustamiseks selle käitumise ajendiks. Näiteks on teada, et vähem magades on inimesed rohkem väsinud ja et väsimus võib koguneda ebapiisava une järjestikuste ööde jooksul. Seega mängib uni erksuses kriitilist rolli. Lähtudes sellest, on uneuurijad tuvastanud kaks peamist tegurit, mis seda funktsiooni mõjutavad: ööpäevane südamestimulaator, mis asub sügaval ajus hüpotalamuse piirkonnas, mida nimetatakse suprachiasmatic tuumaks; ja homöostaatiline regulaator, mille ajendiks võib olla teatud molekulide, näiteks adenosiini, moodustumine, mis lagundavad aju rakulise metabolismi tooteid (huvitaval kombel blokeerib kofeiin adenosiini seondumise neuronite retseptoritega, pärssides seeläbi adenosiini unesignaali).

Une eesmärgi kirjeldamine kui unisuse ennetamine on samaväärne ütlusega, et toidu eesmärk on nälja ennetamine. On teada, et toit koosneb paljudest molekulidest ja ainetest, mis juhivad lugematuid olulisi kehafunktsioone, ning et nälg ja küllastus on aju vahendid aju suunamiseks söömise või söömata jätmise poole. Võib-olla unisus toimib samal viisil: mehhanism, mis viib loomi une saavutamise käitumiseni, mis omakorda pakub hulgaliselt füsioloogilisi funktsioone.

Lai uneteooria on tingimata puudulik, kuni teadlased saavad täielikult aru funktsioonidest, mida uni mängib füsioloogia kõigis aspektides. Seega on teadlased olnud vastumeelsed ühegi eesmärgi määramiseks magamiseks ja tegelikult väidavad paljud teadlased, et tõenäoliselt on täpsem kirjeldada und kui mitut eesmärki teenivat. Näiteks võib uni hõlbustada mälu teket, tõsta erksust ja tähelepanu, stabiliseerida meeleolu, vähendada liigeste ja lihaste koormust, tugevdada immuunsussüsteemi ja anda märku muutustest hormoonide vabanemises.