Talidomiidi meditsiiniline ühend

Talidomiid, meditsiinis kasutatav ühend, mida kasutati algselt rahustina ja antiemeetikumidena, kuni leiti, et see põhjustas loote tõsiseid väärarenguid. Talidomiid töötati välja Lääne-Saksamaal 1950. aastate keskel ja leiti, et see kutsub esile unisuse ja une. Ravim näis olevat ebaharilikult ohutu, vähese kõrvaltoimega ja vähese toksilisusega isegi suurtes annustes. Täiendavad testid näitasid, et talidomiid sobib eriti hästi iivelduse ja muude hommikuse iiveldusega seotud sümptomite leevendamiseks rasedatel. Katse ajal ei tuvastatud ravimi potentsiaalset kahjulikku mõju teatud imetajate lootele.

Teratogeenne toime

Talidomiid läks turule hommikuse haiguse raviks enam kui 40 riigis alates 1958. aastast. Varsti leiti, et sellel on teratogeenne toime - see põhjustab raskeid väärarenguid imikutel, kes on sündinud emadel, kes olid seda ravimit tarvitanud raseduse alguses. Nende hulka kuulusid phocomelia (hülgejäsemed, mille korral kätes ja jalgades pikad luud ei arene) ja muud deformatsioonid, näiteks väliskõrva puudumine või väärareng, silma sulandumisdefektid ja normaalsete avauste puudumine seedetrakti. Lootel on ravimi mõju suhtes haavatav ainult 27 kuni 40 päeva pärast viljastumist, kuid sellest hoolimata põhjustas ravim deformatsioone hinnanguliselt 5000–10 000 imikul. Kui need mõjud teada said, eemaldati talidomiid turult aastatel 1961–62. USA-s oli toidu- ja ravimiamet (FDA) talidomiidi heaks kiitnud aeglaselt, mistõttu seda seal kliiniliseks kasutamiseks kunagi ei jaotatud.

Aastaid ei olnud talidomiid põhjustanud inimestel sünnidefekte. 1950. aastate lõpus kahtlustasid arstid ja farmakoloogid vähe, et talidomiid võib loote deformatsioone põhjustada. Probleemi tegi keeruliseks ka asjaolu, et talidomiid on inimese loote arengule kahjulik vaid kindlatel aegadel. 1990ndatel avastasid teadlased, et talidomiid on tugev angiogeneesi (veresoonte moodustumise) inhibiitor. 2000ndate aastate alguses tõestasid talidomiidi mõju jäsemete arengule tibumembrüotes teadlased, et ravimi angiogeneesi pärssimine soodustas jäsemete väärarengut loote arengu ajal. Samuti leidsid nad, et embrüote kokkupuude talidomiidiga pärssis ajutiselt veresoonte arengut areneva tibu teatud kudedes, kuid põhjustas veresoonte püsiva kaotuse teistes kudedes. See, kas embrüod surid või jäseme puudustega ellu jäid, sõltus peamiselt ravimiga kokkupuute ajastust. Kudede selektiivsust ja ravimite manustamise ajastust kahtlustati 1950ndate aastate lõpus ja 1960ndate alguses talidomiididega seotud jäsemedefektidega sündinud inimestel täheldatud väärarengute varieeruvuse ja ulatuse põhjustavate tegurite mõjuna.

Talidomiid seondub valguga, mida nimetatakse tsereblooniks, mis on tavaliselt embrüonaalse arengu ajal aktiivne. Ehkki väikeaju täpset rolli arengus ei mõisteta hästi, on uuringud näidanud, et selle seondumine talidomiidiga põhjustab kõrvalekaldeid uimede ja jäsemete arengus sebrakalade ja tibude embrüodes. On ebaselge, kas ravimi pärssivad toimed angiogeneesile ja selle seondumine väikeajuga mõjutavad jäsemedefekte koos.