Suur histo-ühilduvuskompleks (MHC) - geenide rühm, mis kodeerib rakkude pinnal leiduvaid valke, mis aitavad immuunsüsteemil võõraid aineid ära tunda. MHC valke leidub kõigis kõrgemates selgroogsetes. Inimestel nimetatakse kompleksi ka inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) süsteemiks.
MHC-valgu molekule on kahte peamist tüüpi - I klass ja II klass. I klassi MHC molekulid katavad peaaegu iga organismi raku membraani, samas kui II klassi molekulid on piiratud immuunsussüsteemi rakkudega, mida nimetatakse makrofaagideks ja lümfotsüütideks. Inimestel kodeerivad neid molekule mitu geeni, mis on rühmitatud samasse kromosoomi 6. piirkonda. Igal geenil on ebatavaliselt palju alleele (geeni alternatiivsed vormid, mis toodavad valgu alternatiivseid vorme). Selle tulemusel on väga harva kahel inimesel ühesugused MHC molekulide komplektid, mida ühiselt nimetatakse koetüübiks. MHC sisaldab ka mitmesuguseid geene, mis kodeerivad teisi valke, näiteks komplemendi valke, tsütokiine (keemilised sõnumitoojad) ja ensüüme, mida nimetatakse III klassi MHC molekulideks.
MHC molekulid on immuunsussüsteemi olulised komponendid, kuna need võimaldavad T-lümfotsüütidel tuvastada rakke, näiteks makrofaage, mis on alla neelanud nakkusohtlikke mikroorganisme. Kui makrofaag haarab mikroorganismi, lagundab ta seda osaliselt ja näitab selle pinnal mikroobide peptiidifragmente, mis on seotud MHC molekulidega. T-lümfotsüüt tunneb ära MHC-molekuli külge kinnitatud võõra fragmendi ja seostub sellega, stimuleerides immuunvastust. Nakatumata tervetes rakkudes esindab MHC molekul peptiide oma rakust (isepeptiidid), millele T-rakud tavaliselt ei reageeri.
MHC molekulid määratleti algselt antigeenidena, mis stimuleerivad organismi immunoloogilist vastust siirdatud organitele ja kudedele. 1950ndatel hiirtega tehtud naha siirdamise katsed näitasid, et siiriku hülgamine oli peremeesorganismi poolt immuunreaktsioon võõrkoe vastu. Peremees tuvastas siiriku koe rakkudel olevad MHC molekulid võõraste antigeenidena ja ründas neid. Seega on eduka siirdamise peamine väljakutse leida võimalikult sarnaste koetüüpidega peremeesorganism ja doonor. Mõistet histoühilduvus, mis on tuletatud kreekakeelsest sõnast histo (mis tähendab “kude”) ja ingliskeelset sõna ühilduvus, kasutati MHC molekulide jaoks, et kirjeldada nende funktsiooni siirdamisreaktsioonides ega paljasta nende tegelikku füsioloogilist funktsiooni.
